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  国内现新“级真菌”感染 《中国新闻周刊✔️记者:牛荷  👨‍✈️于2023.7.17总第1100期《中国新闻周》杂志  今年6月底,美国疾控心出版的期刊《💰发传染病》上的🃏项研究显示,2019年1月至2022年10月期间,中国北方某家👨‍🦲院发现19例患者感染名为东南亚珠菌的真菌,该’究由复旦大学黄📅华团队主导。 复旦大学生命科学院特聘教授、❓属华山医院感染😁兼职教授黄广华受《中国新闻周》采访时表示,有研究发现的东亚念珠菌比更广人知的耳念珠菌👨‍🍳耐药性和传播力🏇强得多,今后可成为院内感染的一严重威胁。“👭🏾们认为这是一种的‘超级真菌’”黄广华说。 东南亚念珠菌并首次发现。早在2016年,马来西亚和匈牙利的两科学家,最先从律宾棉兰老岛的物花卉上分离到一新物种。此后📩多国从血液、伤🤷‍♂️等临床标本中分出东南亚念珠菌👫不过都来自于零🍸的散发病例。 中国工程院院士上海长征医院皮性病与真菌病研所所长廖万清在🌞受《中国新闻周🆖》采访时表示,3年出现19例感染病例数量并不算🛷。目前他在临床还未接触过东南念珠菌。这次引⛴️感染的菌株都完保存,具有很大床意义和价值。万清表示,“遗的一点是,由于人转院等问题,究团队没有持续🚶踪到病例完整的疗情况。这类真究竟会引发什么的病症,还不太-楚。”  耳念菌的“表亲” 黄广华团队研究涉及暴发性感染件的19例患者,大部分为血液感🕔病例,其中男性17例,女性2例。出现感染的医院有1个重症监护室(ICU)。19例感染病例中,11例来自ICU,4例来自神经科病房,4例来自医院内的其他科室。🏊‍♀️者年龄范围为13~83岁,中位年龄63岁。  黄广华表示,最初这家医院检测了👣烧病人和有明显染症状病人的病样本,观察到多病人的血常规和清学检测异常,测他们可能是真感染。随后,医😕通过进一步检测鉴定,发现了多病人都有类似症。  东南亚念菌、希木龙念珠-,以及耳念珠菌均🏪于同一类真菌分。黄广华接受《国新闻周刊》采时表示,从进化度来看,东南亚珠菌与耳念珠菌🧟亲缘关系较近,耳念珠菌的“表🏭”。耳念珠菌是种新发真菌病原,能引起侵袭性染,通常具有多耐药、传播性强血液感染病死率等特征,因此,🦶被称为“超级真”。  自2009年日本出现首例耳念珠菌感染病以来,耳念珠菌全球快速传播。🚐黄广华了解,目约50个国家已报道上万例相关感病例,国内北京辽宁、福建、香和台湾等地已累报道60例。  今年4月,由美国医师协会出版的名医学期刊《内🍱学年鉴》发表的🧐测数据显示,截2021年12月31日,美国共报告3270例耳念珠菌临床病例和7400余例筛查病例。该研究指出🚫临床病例增长的😈分比每年都在增,从2019年的44%增长到2021年的95%。2021年,该菌株筛查量和筛查🥞例分别增长80%以上和200%以上。  廖万清示,自东南亚念-菌2016年首次被发现以来,相感染病例在全球围内一直是散发🔓态,没出现过院🧷暴发感染的情况这次在国内医院现暴发感染,要惕其可能会出现耳念珠菌那样的⚫暴发。黄广华分说,从分离出来东南亚念珠菌的因组序列来看,🦇19个病例极有可能来自同一感染☯️,不过,传播途尚不清楚。  广华表示,19名患者中,一半以的病例用了外周入中心导管(PICC)。这些患者中,有的因发生祸导致严重创伤有的因脑部或肿手术术后存在创,使用PICC长达数月甚至更久“使用PICC导管可能是感染东💧亚念珠菌的主要险因素。”研究道,这19例患者均使用PICC输送药物,并且7例患者的PICC导管尖端分离出该🚄株。PICC能将各种药物直接输🏁到心脏附近的中👞静脉处,避免刺🌼性药物对血管的,伤,通常用于需长期输液、静脉用刺激性药物等🍶型的患者。  广华解释称,PICC一般由聚氨酯或硅胶制成,细🧙‍♀️和真菌都偏好黏在这类材料上。🎦附上PICC后,细菌和真菌会逐🥔在PICC表面形成生物膜,耐药增强。抗生素和真菌药物,以及者自身免疫细胞🤚很难将其清除。外一些东南亚念菌的散发感染病,与PICC导管的使用也有关系’他推测,至少一分国外医院分离🐂的东南亚念珠菌和他们这次分离😏的菌株一样,具强黏附性特征。🕴️广华分析说,这黏附性,不仅利❔该病原菌在环境人、人与人间传-,还容易导致持🐛性感染。  不🧞所有真菌都有东亚念珠菌的强黏性。黄广华表示🍻此次分离出的东亚念珠菌的黏附,强于白念珠菌耳念珠菌等其他菌,黏附到PICC后的生存时间更久。电镜下,东亚念珠菌的几千细胞甚至上万个胞聚集在一起,🎂外两种真菌电镜的细胞则是分散🔔。  黏附性强真菌会调动所有胞“团队作战”从这一角度看,附性越强的病原感染患者的风险高。在黄广华看👨‍💻,对菌种而言,👩‍🚒单细胞“作战”📛多细胞“团战”🌃这种变化或是由菌种自身在进化📈程中,发生了基🍶突变。黄广华称耳念珠菌的黏附强就是因为特定🙎‍♀️因突变导致的。 黄广华表示,南亚念珠菌能以疗器械、门把手温度计、血压计👩‍👦‍👦为介质进行传播除了PICC,外伤、高血压、癌以及血液和肺部🉑染也是危险因素  他分析说,于有免疫缺陷的人,尤其是HIV感染者或移植器’患者,一旦感染类真菌,死亡风😶较高。当时这19例病例中,可能为身体创伤而感,也可能因为这🌗患者的食物上沾了东南亚念珠菌或者患者本身免🧦力低,真菌通过睛、鼻腔或导管👧途径侵入体内。 东南亚念珠菌🧫早从植物花卉中离出来,如今已为可以感染人类病原菌。在黄广看来,这次引发院感染的东南亚🆓珠菌来源不清,无法确认其属于境真菌还是人体生菌。一般来说🍋要弄明白这些,以通过追踪每个者的旅游史或生🚏方式、生活环境。他们团队计划续再去当地采样不过由于很多患👥后续转院,溯源较困难。  廖清表示,该研究🚛可以进一步分析比如将分离出的👬🏾南亚念珠菌进行物实验研究,观感染后的症状、疗效果和死亡率️⃣。  如何预防,,,应对?  关于南亚念珠菌,国已有病例报道。2022年6月,马来西亚大学医学👨‍🏫的一项研究中,🧞‍♀️名患有后天性囊肾病、原发性高压和血脂异常的83岁男性因反复感染入院,接受长抗生素治疗。住第33天,从其外周静脉和PICC采集的样本中分出东南亚念珠菌  “据我们所,这是第一例报的人体东南亚念菌感染病例。该例感染该菌株与PICC、长期使用广谱抗生素治疗及患者自身的免力弱有关。”该🦨究写道,东南亚珠菌是一种罕见珠菌属物种,但得关注,因为它认为是一种多重🔹药真菌。  2023年7月,发表于《检验医学年》上的一项韩国队的研究显示,团队从一名4个月左右的婴儿身上分离出东南亚念菌。该婴儿出生菲律宾,出生后25天,因反复发热、带血腹泻、👨‍💻胀等原因住院4次。在菲律宾反复院期间,他接受抗生素、输血和肠灌洗液的治疗🔐之后被转移至韩国立卫生大学儿🧰重症监护病房进步治疗,最终患情况有好转。 🚷郭建是同济大学属东方医院南院🤷‍♂️验科副主任技师他告诉《中国新🤲周刊》,其所在,-院是上海市细菌🔭菌耐药监测网和🥯东地区侵袭性真监测协作组的负🧘‍♂️单位,进行真菌🦖药监测相关工作-,有10个年头。每季度,他们都会华东地区收集各监测网医院的菌来复核确认,迄并未发现有东南念珠菌。  东👌亚念珠菌在健康中并不常见。由➖尚未报道详细的👼床数据,东南亚珠菌感染的发病制和临床症状迄很大程度上仍是-知。黄广华分析,随着时间推移这类真菌的毒性子、入侵能力、🌇附性、耐药性都进化。  东南念珠菌对唑类等真菌药物具有耐🧝‍♂️性。多项研究显,东南亚念珠菌属分支真菌引起感染在临床环境变得越来越频繁前述《内科学年》的研究显示,2019~2021年,美国17个州先后发现耳念珠病例。2021年,对棘白菌素耐的耳念珠菌病例👵约为前两年的3倍。棘白菌素是治侵袭性念珠菌感的一线抗真菌药。  2022年10月,世卫组织列出了19种构成最大公共卫生风🧐的真菌,并根据💏菌病原体的优先🤚将其分为最高优级、高优先级和🚘优先级三类。其,耳念珠菌和白念珠菌均被列入高优先级的真菌原体。  “具抗药性的真菌‘年直接导致127万人死亡,间接🤬致约495万人死亡’,这足以体真菌感染的潜在胁规模之大。”卫组织指出。世组织称,令人担🕧的是,目前无法🖱️速敏锐地诊断出多数的真菌病原,而且在全球范内,大多数人无获取或负担得起有的抗真菌药物🔶  可用于真菌🧙‍♀️疗的药物并不多与细菌或病毒相-,真菌是更复杂生物体,因此,-生素等抗细菌类物通常对真菌无。世卫组织曾于2022年10月指出,目前人类只四类抗真菌药物用。“很少有药愿意投入研发抗👨‍👧‍👦菌药。和细菌、毒的基础研究相,真菌的基础研体量和抗真菌药的市场规模都要很多。”黄广华示。  黄广华👼队的研究中,分🎪到的东南亚念珠--均对多种临床一👨‍👦药物具有非常高🛀耐受性。此外,-于检测条件有限👩‍👩‍👧‍👦医生经验等原因真菌感染的早期率并不高,也会现误诊。  郭告诉《中国新闻刊》,感染细菌,人体白细胞等症指标能很明显❗出,容易对症药治疗。相对而言🦚目前真菌感染早诊断的有效性较,这也影响了后的精准用药。此,抗真菌药物种👨‍👧‍👦有限,给真菌感👩🏾‍🤝‍👩🏼后的诊断和治疗来很大挑战。郭🚀所在的检验科,尝试使用新的分🐅诊断方法和药敏验,来提高真菌染诊断的灵敏度特异性。  在万清看来,黄广团队此次发现的南亚念珠菌感染其他医院也可能在,但受限于检🎦条件或医院重视-度等原因或存在检。“一般发烧5天以上,用各种细菌药均无效的者,很可能是感了真菌,要尽早查。”他建议。 在黄广华团队💏前述研究中,大数病例发现于2019年,2020年1月至2022年1月,仅出现2例感染病例。“📗2019年一年就发现12例感染病例。”黄广华提,当时他们团队医院相关人员沟🏴󠁧󠁢󠁷󠁬󠁳󠁿,了解到由于疫原因,医院2020年后很重视院感防控,所有人进医院需要戴口罩做好手部消毒,时院内消毒很频。黄广华表示,冠大流行期间,医院实施了全面强的卫生措施,着降低了总体感率。研究结果表👩,通过加强消毒🌖方法可以预防该➕株的传播。  🐨万清表示,所有💿真菌感染都可以🔈防和治疗,关键于精准治疗。比,感染早期就能时发现,当感染没扩散至全身,🐇疗效果比较好。同菌株,应对策👛也各有差异。比🗡️针对东南亚念珠或耳念珠菌,除抗真菌药,其他持疗法也要使用真菌感染患者往不是单一的真菌染,大多数人有他基础疾病或本就是重症疾病的者,营养支持、症患者的呼吸机持等都要跟上。 黄广华建议,🧎‍♂️旦发现东南亚念菌感染,要及时🎴感染患者转移至离病房、报告院-和真菌病监测部,对病房所有患和医务人员进行🍑动筛查,相关部🙀制定监测和防控案。同时,及时行环境监测,按求对病房、医疗✳️械和病房其他设消毒,预防聚集感染事件。此外患者出院前,应行终末消毒。 《中国新闻周刊2023年第26期  声明:刊《中国新闻周刊稿件务经书面授👁️【编辑:黄钰涵】
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