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　　【深瞳工作出品】　　采写本报记者金凤　策划：赵英淑滕濮林莉君　　今📗2月上旬，神舟十五号航天员乘组用空间站双光子微镜，开展在轨证实验任务并取成功。这是目前知的世界首次在天飞行过程中，用双光子显微镜取航天员皮肤表😕及真皮浅层的三’图像。　　“第次双光子显微镜🌡️试顺利结束！”　“无比完美！🔗　　“这一次的🚎线如此丝滑！”　……　　4月1日上午，中国科👨🏿‍🤝‍👨🏼院院士、北京大🏃未来技术学院教程和平的微信对框，被同事们发的这些评论不断🤠新。而在中国航🐘员科研训练中心，掌声此起彼伏让大家欢欣鼓舞️⃣，是中国空间站👷‍♀️次传来的好消息　　当日，神舟🎢五号航天员乘组使用空间站双光显微镜进行成像🏂试。他们用探头轻掠过脸部和前，一旁的电子屏上立即显示出皮结构及细胞的三分布影像。　　👩不是显微镜第一在轨成像测试。🎚️年2月上旬，神舟十五号航天员乘-,使用空间站双光显微镜，开展在验证实验任务并得成功。这是目已知的世界首次航天飞行过程中使用双光子显微获取航天员皮肤皮及真皮浅层的维图像。　　“果能从这些图像😁发现空间环境中👨‍🔧体变化规律，就🎮好了！”程和平着手机与记者分这些科学图像时🥠。　　只有了解和平团队十年来历的艰难曲折，🈶能体会这些图像来之不易。2013年，程和平带领团队开启微型化光子显微镜研究，“全世界都不好”。　　历经10年，该团队完成了从科研仪器技创新，到技术产化，再到技术服平台化的跃迁。🖍️们将中国带到全🥏大脑成像研究的😲沿，让微型化双🏄‍♂️子显微镜在中国高校院所、企业到推广应用，为💰科学研究搭建起⌨️要实验平台、提☹️了海量数据支持🚵‍♀️　　程和平希望用微型化双光子微镜拓展人类对宇宙的认知疆域↗️为探索脑机接口理、深化对大脑病机制的了解、进药物研发开辟👩🏿‍🤝‍👩🏼片新天地。　　束光的启迪　　🀄识的生物学基础什么，记忆是如🎈存储和恢复的…在世界各国的脑-学计划中，这些🌋题吸引着全球科♌家们不断上下求。　　在2021年国际权威学术🏠刊《科学》发布125个最前沿的科学问题中，有22个问题与脑科学相关。　　双光🧙‍♀️显微镜的出现，📿佛是照在生命科研究领域的一束⚱️。　　1992年，程和平用世界👆第二台双光子显-,镜，首次实现了肌线粒体成像。　“双光子显微，是用两个光子时激发同一个荧🖊️分子的光学成像术。它具有天然光学断层扫描效，能看到的组织👨‍🦱度更深，成像的晰度更高，像一👩‍❤️‍👩高性能的X光机。”程和平说，与光子显微镜相比🖥️双光子显微镜看👨‍👨‍👧准、看得深、光伤小。但传统的-式双光子显微镜🥾常笨重，足有房🅱️那么大，所以只观察头部固定的物或者动物的脑✈️片。　　研究一微型化双光子显镜，观察自由行🦳的小动物脑袋中一颗颗神经元的⏩态变化，成为程平藏在心底的一梦想。　　一个🌍想的点燃，有时需一个使命的召。　　2013年，国家自然科学金委员会启动了家重大科研仪器制项目。程和平👭🏼队申请了“超高👨‍🦼空分辨微型化双🧲子在体显微成像统”项目。　　一年，美国启动创新性神经技术👩‍🔬动的脑计划”，盟启动了旨在建😝大型脑科学研究据库和脑功能计机模拟平台的“👩🏽‍🤝‍👨🏾脑计划”。　　此前，我国在《🔙家中长期科学和术发展规划纲要(2006—2020年)》中，已把“脑科学与认知列入基础研究8个科学前沿问题之😉。　　“中国科家只有用自己研🗯️的观测仪器，做原创性的脑科学果，国际科学界会认可。我们希研制一款成像仪’率先让中国科学🥁用起来。用国外仪器做研究，都在别人建设的四🦙八柱上做文章。💓程和平用使命必的决心来筹备项的启动。　　一跨越山海的探索,-　想实现双光子微镜在自由活动动物体上的高清🎰像，必须为它“📩身”。　　然而极大的技术难度让团队一度面临疑。程和平向科🤛日报记者坦言，7200万元的投入“相当于一吨百大钞”，究竟能能收获一个看得的未来，大家当心里很忐忑。“时世界多国尝试型化双光子显微的研制，但都没🎽实质性突破，尝🌏十几次都无疾而🎢。”他说。　　*️⃣和平所言非虚。2008年，瑞士有课题组公布了他的微型双光子系-，仅重0.9克，并实现了大鼠在钙成像信号。但空间分辨率极低也未实现真正的🐮由运动下的成像　　2009年，德国有课题组展了它们的微型双子系统，其理论辨率接近大型的,-光子显微镜。但探头较重，扫描🎸度很慢。　　程🐍平身后，有一支🚆同寻常的团队，队中有人研究超💻激光器，有人专高速电路，有人长图像处理，有能做大数据分析🧶…然而，研究起阶段，团队中无具备研制系统性研设备的经验，术路线也不确定　　“怎么办？有一点点地认真🎅。”程和平给团🍄立下军令状。　在项目开始的前年，大家争分夺地汲取多学科的养。在北京大学子医学研究所300平方米的大仪器联合实验室里，自机械、光学、物、电路等研究域的师生汇聚在起，交流切磋。👩‍👧‍👧周六上午的集体🐷习，大家分享一👨‍❤️‍💋‍👨行业动态，介绍自研究进展。同，大量的国内外尖专家被邀请来报告。　　引进🤦的同时，团队也频走出去。仅2014年，他们就涉足美国、俄罗斯澳大利亚、西班☠️。每去一个地方大家都会在当天上写好总结，发团队共同学习。　一场持续十年👨‍🦳攻关　　2017年，团队终于迎了振奋人心的进。　　在如今北大学膜生物学国重点实验室设备🍪发平台内，一个有拇指大小、重2.2克的显微镜探头，被珍藏在🍏验室深处——这✏️团队于2017年成功研制的第一💫微型化双光子显🏈镜的核心部件。　这台显微镜可实现高时空分辨🚂型化成像，能实记录数十个神经、上千个神经突动态信号。这些🆒破性的进展，使入选2017年中国科学十大进展　　4年后，该团队推出微型化双🥨子显微镜的2.0版本，其成像视扩大到初代显微🤴的7.8倍，同时具备三维成像能，获取了小鼠在由运动行为中大三维区域内上千神经元清晰稳定动态功能图像。　今年2月，团队又发布了他们研的微型化三光子📠微镜。该显微镜直接透过大脑皮💭和胼胝体，首次现对自由行为中鼠的大脑全皮层海马神经元功能像，神经元钙信最大成像深度可1.2毫米，血管成像深度可达1.4毫米。　　致广大而尽精微。10年，微型化双光显微镜完成了从清成像，向更广🕑更深成像的科研局。然而，这在➿制一款“大国重”的探索之旅中也许仅仅是开始　　2016年，当第一代微型化光子显微镜的研👨‍🦰即将“破土”时一个声音再次在和平脑海里回响“如果投入‘一百元大钞’，只交付3台显微镜，性价比太低了。该先让中国科研所、企业的实验🚠用起来，做出领国际的研究，再国际市场推广。　　让程和平下决心办公司的，🌙有3年来培养起来的一支团队。“🦎家投入这么大，🕌我们长了一身本🏀，项目结题后如团队散了就太可了。”程和平说　　办公司让研成果产品化，成🎻程和平团队的共。2016年，程和平团队创立了京超维景生物科有限公司(以下简称超维景)。　　一个新时代开启。　　一场自立强的产业突围　当科学技术的光照进产业，不仅🍫砺技术创新的成，也可以点亮一🧖‍♂️“暗夜”。要将端精密科研仪器-品化，元器件的靠性、稳定性必过硬。　　微型镜，是微型化双子显微镜的关键心零部件。团队心成员、北京大未来技术学院特副研究员吴润龙得，最初做原理🏀机时，团队从国一家公司进口微物镜。　　但当🤾‍♂️队进入显微镜产🧑🏼‍🤝‍🧑🏻化阶段后，对方🌑发展战略也发生🐒化。“对方要求们购买他们合作伴的单光子显微系统，物镜不再🏆独售卖，而这个统的价格要100多万元。代价太🧟‍♂️，我们不能被‘🤷‍♀️脖子’。”吴润说，自此，团队🐍始自行设计高数💂‍♂️孔径的微型物镜并联合国内企业🤜工，在超维景进装配和测试。　--自胜者强。2018年，赵春竹到北京大学未来技术院做博士后研究为助力物镜的自研发按下了快进。　　“经过三技术攻关，我们经掌握了高端物的设计技术。但🏜️自主设计、加工基础上，还要形🙊高精度自主装配🔬流程和方法。微物镜由多个镜片🏙️加而成，每片直约3毫米，最初我们将所有的镜片起装配完后，统调试，但发现精相差太大。后来🔡我们优化了装调艺，每安装一片片，都用仪器检光轴偏移量、焦等参数。由于物直径太小，一开👳，调整几微米的🔎差，都要耗时一🔎天。”赵春竹回，最艰难的时候大家几乎绝望。抱着不破楼兰终🏀还的信念，大家微米几微米地死，想办法迭代技，最终攻克了高微型物镜装配技。　　光纤是显镜微型化的另一-瓶颈。团队成员北大电子学院副授王爱民设计了款蜂窝状的空芯子带隙光纤，让♊光通过光纤传输微型化探头的过中，脉冲不发生变、能量几乎不耗，以有效激发🉐动物体内的荧光子。　　但让王民措手不及的是🕦设计方案有了，内却没有厂家能⏫产这种光纤。“们最初找了一家国公司订制。但年后，这家公司出翻番的价格，米光纤的价格接万元，仅光纤的本就增加了几百☸️元。”他回忆说团队被“逼上梁”，转而联袂上光机所的一位青-学者一起摸索加工艺，进行国产。　　在北京大未来技术学院教🍩陈良怡看来，科仪器国产化过程🤩的突围，也将带应用基础研究与👨‍👦业发展“双向奔”。　　“我们论文发表后，很💰技术被公开了，很多人做重复实时无法再现，是为加工中有很多🎗️节问题难以解决这些细节在学术,文中也难以呈现”陈良怡说，如想将这款显微镜快用起来，就要⛷️科研成果产品化带动产业的发展而产品化的过程也促使他们思考🚘如何用成像技术动神经科学、脑学乃至整个生命学基础研究的发。　　目前，超🍎景研制的微型化光子显微镜已服了150余家国内实验室，年平均售额达5000万元。今年，公司将拓展国际市场　　一项世界首的应用　　10年前项目启动时，😵和平抱着“从幼园开始读一个博学位”的心态，制微型化双光子微镜。　　时光荡向前，多年的🎺兵秣马是否能支国家重大战略需？团队将答卷写宇宙苍穹。　　2019年，在中国载人航天工程办室大力支持下，和平团队、中国💸天员科研训练中李英贤团队、北🏐航空航天大学冯💐爽团队联合相关业及院所，组建空间站双光子显镜项目团队，由和平担任总负责。　　“中国要展载人航天、要究生命科学，太是一个难得的实室。在失重环境，人体细胞是如完成新陈代谢的大脑的神经元又发生什么变化，🚎是很好的研究课。双光子显微镜像深度深，可以助我们逐层扫描🚊分析航天员的细结构和代谢成分息。”程和平说　　2022年9月，空间站双光显微镜研制成功当年11月12日，空间站双光子微镜搭乘天舟五🍌货运飞船成功运❕中国空间站，成世界首台进入太--的双光子显微镜㊙️　　今年2月上旬的一天，空间站光子显微镜终于🧙‍♂️机。坐在中国航🕰️员科研训练中心🦪到航天员操作画传回，程和平松🛍️一口气：“终于功了。”　　消传来，整个团队腾了。“这辈子做这么一件事情值了！”王爱民今回忆起来仍激不已。　　鲜为知的是，为了达航天应用的标准显微镜经历了一次蜕变。　　精🏹的显微镜，要能受飞船发射时的-烈振动，这要求足够抗振。“最，激光器的核心件被振得粉碎。北京大学未来技学院助理研究员🧞‍♂️俊杰记得，为了显微镜“强健筋”，他们将激光的核心部件设计固态结构，以增🙇‍♀️激光器的机械强，同时在激光器部增加了减震装，相当于给其上👋一层保险。　　维景的团队也参进来。超维景超激光事业部经理燕川介绍，他们激光器核心部件于-40℃至80℃的温度下循环💣验，使部件在短,内反复承受极端💯低温变化应力以极端温度交替突的影响，以排查患。为了确保万一失，团队还制多组关键部件样，进行加量级、🧑🏾‍🤝‍🧑🏻坏性的振动冲击验，保证显微镜满足航天发射环🐘各种极端条件的战。　　最终，🪂队实现了多项突：首次在轨验证验实现了世界上次双光子显微镜🛎️轨正常运行，国📮首次实现飞秒激器在轨正常运行国际上首次在轨在体观测航天员胞结构和代谢成信息。　　一个🎿想的启航　　从-破理论研究瓶颈🍫到试水产业蓝海再到支撑国家重战略需求，程和团队将科技创新底色写在从技术📴新到产业应用的迁中。如今，一📐更宏大的构想正渐次舒展。　　南京江北新区，立近4年的北大分子医学南京转化🗡️究院(以下简称转化院)，已搭建起高端脑成像的公技术服务平台“京脑观象台”。者可以提供微型💱双光子显微镜、灵敏结构光超分显微镜及高速三扫描荧光成像系等设备，帮助科团队获得从大脑触、神经元集群🧟‍♀️神经环路，再到,,脑水平的全景式功能成像。　　研团队的身后，有一群人与他们肩作战。　　几每天，实验员陈莉都要为小鼠注观测所需的荧光白，对小鼠进行🧑🏼‍🤝‍🧑🏼为训练。　　当为小鼠戴上显微探头后，一旁的幕上会立即呈现小鼠大脑的钙活影像。　　“脑象台有一支技术队。对于遴选通🧜‍♂️的研究项目，技📌团队会与科研团一起制订实验计🏯，为学者们制备训练小鼠，采集鼠的脑活动成像据，再将小鼠的为学数据和脑活数据匹配，供科人员分析小鼠在现出某种行为时🧗‍♀️大脑发生了什么👨‍🦽化。”转化院副长赵婷解释，脑象台希望将学者从繁琐高难的实🕸️技术细节中解放👨‍❤️‍💋‍👨来，加速从理论🍚想到实验发现的程。　　凭借南😙脑观象台成像技的支持，科学家🐸已经开始收获惊、成果迭出：小👨‍🔧有喜新厌旧的行，而孤独症小鼠🥳存在这一行为缺；清醒状态下小癫痫发作时，神元异常放电……⚛️　赵婷介绍，如😍，脑观象台已经🪔务了100多家单位的180余个课题组，开机时间⤵️计超过2万小时。脑观象台与江北🌆区联合发起的两“探索计划”，已累计支持48项课题研究。　　🧱年春华秋实。一在未名湖畔种下种子，如今正在👨‍🦼里之外的扬子江落地生根、开枝叶，荫泽全国的科学、神经科学🐬领域的研究。　🏵️40多年前，少年程和平曾在他的记本上写下带有♣️幻色彩的理想—“做一款思维记-器”。　　跨越水千山，如今，想照进现实，中👠脑科学研究风华茂。【编辑:陈文韬🤍

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