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  国内现新“超真菌”感染  《国新闻周刊》记者牛荷  发于2023.7.17总第1100期《中国新闻周刊》杂志  今6月底,美国疾控中心出版的期刊《新传染病》上的一项究显示,2019年1月至2022年10月期间,中国北方某家医院发现19例患者感染名为东南🧱念珠菌的真菌,该究由复旦大学黄广团队主导。  复大学生命科学学院聘教授、附属华山院感染科兼职教授🈲广华接受《中国新🤕周刊》采访时表示现有研究发现的东亚念珠菌比更广为知的耳念珠菌的耐性和传播力要强得,今后可能成为院感染的又一严重威。“我们认为这是种新的‘超级真菌。”黄广华说。 东南亚念珠菌并非🧑🏾‍🤝‍🧑🏻次发现。早在2016年,马来西亚和匈牙利的两名科学家💐最先从菲律宾棉兰岛的植物花卉上分🟨到这一新物种。此,多国从血液、伤🙈等临床标本中分离🕵️东南亚念珠菌,不都来自于零星的散病例。  中国工院院士、上海长征院皮肤性病与真菌研究所所长廖万清接受《中国新闻周🧏》采访时表示,3年出现19例感染病例数量并不算少。目🍥他在临床中还未接过东南亚念珠菌。次引发感染的菌株完整保存,具有很🙅‍♀️临床意义和价值。🤿万清表示,“遗憾一点是,由于病人⛳院等问题,研究团没有持续追踪到病🥗完整的治疗情况。类真菌究竟会引发么样的病症,还不清楚。”  耳念👵菌的“表亲”  广华团队研究中涉暴发性感染事件的19例患者,大部分为血液感染病例,其男性17例,女性2例。出现感染的医设有1个重症监护室(ICU)。19例感染病例中,11例来自ICU,4例来自神经科病房,4例来自医院内的其他室。患者年龄范围13~83岁,中位年龄63岁。  黄广华表示,最初,’家医院检测了发烧人和有明显感染症病人的病理样本,察到多名病人的血规和血清学检测异,预测他们可能是🅾️菌感染。随后,医通过进一步检测、定,发现了多名病🚈都有类似症状。 东南亚念珠菌、希龙念珠菌以及耳念👖菌均属于同一类真分支。黄广华接受中国新闻周刊》采时表示,从进化角来看,东南亚念珠⚫与耳念珠菌的亲缘系较近,是耳念珠的“表亲”。耳念菌是一种新发真菌💵原体,能引起侵袭感染,通常具有多🐤耐药、传播性强和液感染病死率高等征,因此,也被称“超级真菌”。 ◻️自2009年日本出现首例耳念珠菌感🟢病例以来,耳念珠在全球快速传播。黄广华了解,目前🏇50个国家已报道上万例相关感染病例🔺国内北京、辽宁、👬🏽建、香港和台湾等已累计报道60例。  今年4月,由美国医师协会出版的名医学期刊《内科🔷年鉴》发表的监测据显示,截至2021年12月31日,美国共报告3270例耳念珠菌临床病↕️和7400余例筛查病例。该研究指出临床病例增长的百🥳比每年都在增加,2019年的44%增长到2021年的95%。2021年,该菌株筛查量和查病例分别增长80%以上和200%以上。  廖万清表,自东南亚念珠菌2016年首次被发现以来,相关感染病在全球范围内一直散发状态,没出现院内暴发感染的情😜。这次在国内医院现暴发感染,要警💎其可能会出现像耳,-珠菌那样的大暴发黄广华分析说,从离出来的东南亚念菌的基因组序列来👆,这19个病例极有可能来自同一感染-,不过,传播途径不清楚。  黄广🐝表示,19名患者中,一半以上的病例🏅了外周插入中心导🛂(PICC)。这些患者中,有的因发👩🏽‍🤝‍👨🏾车祸导致严重创伤有的因脑部或肿瘤术术后存在创伤,用PICC长达数月甚至更久。“使用PICC导管可能是感染东南亚念珠菌的要危险因素。”研写道,这19例患者均使用PICC输送药物,并且7例患者的PICC导管尖端分离出该菌株。PICC能将各种药物直接输送到心脏附近中心静脉处,避免🚛激性药物对血管的⏩伤,通常用于需要🥳期输液、静脉使用🏉激性药物等类型的者。  黄广华解🧑‍🤝‍🧑称,PICC一般由聚氨酯或硅胶制成细菌和真菌都偏好附在这类材料上。附上PICC后,细菌和真菌会逐渐在PICC表面形成生物膜,耐药性增强。🎥生素和抗真菌药物以及患者自身免疫胞都很难将其清除国外一些东南亚念菌的散发感染病例🔂与PICC导管的使用也有关系。他推,至少一部分国外院分离出的东南亚珠菌,和他们这次离出的菌株一样,有强黏附性特征。广华分析说,这种😃附性,不仅利于该原菌在环境与人、与人间传播,还容导致持续性感染。 不是所有真菌都东南亚念珠菌的强✒️附性。黄广华表示🧖此次分离出的东南念珠菌的黏附性,于白念珠菌、耳念菌等其他真菌,黏到PICC后的生存时间更久。电镜下👷‍♀️东南亚念珠菌的几个细胞甚至上万个胞聚集在一起,另🎆两种真菌电镜下的🎢胞则是分散的。 👩🏾‍🤝‍👩🏽黏附性强的真菌会🍗动所有细胞“团队战”,从这一角度🌽,黏附性越强的病👨‍👨‍👦菌感染患者的风险高。在黄广华看来对菌种而言,从单胞“作战”到多细--“团战”,这种变或是由于菌种自身进化过程中,发生基因突变。黄广华,-,耳念珠菌的黏附🍟强就是因为特定基🈵突变导致的。  广华表示,东南亚珠菌能以医疗器械门把手、温度计、压计等为介质进行--播。除了PICC,外伤、高血压、癌以及血液和肺部感’也是危险因素。 他分析说,对于有🐶疫缺陷的病人,尤是HIV感染者或移植器官患者,一旦染这类真菌,死亡险较高。当时这19例病例中,可能因身体创伤而感染,可能因为这些患者🛃食物上沾染了东南念珠菌,或者患者身免疫力低,真菌过眼睛、鼻腔或导等途径侵入体内。 东南亚念珠菌最从植物花卉中分离来,如今已成为可感染人类的病原菌在黄广华看来,这引发医院感染的东亚念珠菌来源不清🌏也无法确认其属于🚆境真菌还是人体共菌。一般来说,要明白这些,可以通追踪每个患者的旅史或生活方式、生环境等。他们团队👭🏾划后续再去当地采,不过由于很多患后续转院,溯源比困难。  廖万清示,该研究还可以😼一步分析,比如将离出的东南亚念珠🔥进行动物实验研究,观察感染后的症状治疗效果和死亡率。  如何预防和对?  关于东南念珠菌,国外已有-例报道。2022年6月,马来西亚大学医学院的一项研究,一名患有后天性性肾病、原发性高压和血脂异常的83岁男性因反复感染院,接受长期抗生治疗。住院第33天,从其外周静脉和PICC采集的样本中分离出东南亚念珠。  “据我们所🧑🏽‍🤝‍🧑🏽,这是第一例报告人体东南亚念珠菌😮染病例。该病例感该菌株与PICC、长期使用广谱抗生治疗以及患者自身免疫力弱有关。”📺研究写道,东南亚👢珠菌是一种罕见念菌属物种,但值得注,因为它被认为一种多重耐药真菌  2023年7月,发表于《检验医🕯️年鉴》上的一项韩团队的研究显示,团队从一名4个月左右的婴儿身上,分🕸️出东南亚念珠菌。💡婴儿出生在菲律宾出生后第25天,因反复发热、带血腹、腹胀等原因住院4次。在菲律宾反复🕷️院期间,他接受了生素、输血和直肠洗液的治疗。之后👨🏿‍🤝‍👨🏻转移至韩国国立卫大学儿科重症监护房进一步治疗,最患者情况有好转。📭 郭建是同济大学属东方医院南院检👨‍👧科副主任技师。他诉《中国新闻周刊,其所在医院是上市细菌真菌耐药监网和华东地区侵袭💫真菌监测协作组的责单位,进行真菌药监测相关工作已😆10个年头。每季度,他们都会在华东区收集各个监测网院的菌株来复核确,迄今并未发现有南亚念珠菌。  南亚念珠菌在健康🍗中并不常见。由于未报道详细的临床据,东南亚念珠菌染的发病机制和临🦦症状迄今很大程度🤱仍是未知。黄广华析说,随着时间推,这类真菌的毒性🧍‍♀️子、入侵能力、黏性、耐药性都在进。  东南亚念珠🙆‍♀️对唑类等抗真菌药具有耐药性。多项究显示,东南亚念菌所属分支真菌引的感染在临床环境🍑变得越来越频繁。述《内科学年鉴》🧯研究显示,2019~2021年,美国17个州先后发现耳念珠菌病例。2021年,对棘白菌素耐药的耳念珠菌病例🪐约为前两年的3倍。棘白菌素是治疗侵性念珠菌感染的一📽️抗真菌药物。  2022年10月,世卫组织列出了19种构成最大公共卫生险的真菌,并根据菌病原体的优先级其分为最高优先级高优先级和中优先三类。其中,耳念🤹‍♀️菌和白色念珠菌均📨列入最高优先级的菌病原体。  “有抗药性的真菌‘🥳年直接导致127万人死亡,间接导致495万人死亡’,这足以体现真菌感的潜在威胁规模之’。”世卫组织指出🕟世卫组织称,令人忧的是,目前无法🔻速敏锐地诊断出大数的真菌病原体,且在全球范围内,多数人无法获取或担得起现有的抗真--药物。  可用于菌治疗的药物并不。与细菌或病毒相,真菌是更复杂的💼物体,因此,抗生等抗细菌类药物通📆对真菌无效。世卫织曾于2022年10月指出,目前人类只有四类抗真菌药💲可用。“很少有药愿意投入研发抗真药。和细菌、病毒基础研究相比,真的基础研究体量和🛌真菌药物的市场规都要小很多。”黄-华表示。  黄广团队的研究中,分🔥到的东南亚念珠菌对多种临床一线药具有非常高的耐受🎈。此外,由于检测件有限和医生经验原因,真菌感染的期诊率并不高,也出现误诊。  郭告诉《中国新闻周》,感染细菌后,体白细胞等炎症指能很明显测出,容对症药物治疗。相🥫而言,目前真菌感早期诊断的有效性低,这也影响了后的精准用药。此外▫️抗真菌药物种类有,给真菌感染后的断和治疗带来很大战。郭建所在的检科,已尝试使用新分子诊断方法和药🔯试验,来提高真菌染诊断的灵敏度和异性。  在廖万-看来,黄广华团队👩🏿‍🤝‍👩🏽次发现的东南亚念菌感染,其他医院🕋可能存在,但受限检测条件或医院重👿程度等原因或存在检。“一般发烧5天以上,用各种抗细药均无效的患者,可能是感染了真菌,要尽早筛查。”他👽议。  在黄广华队的前述研究中,多数病例发现于2019年,2020年1月至2022年1月,仅出现2例感染病例。“仅2019年一年就发现12例感染病例。”黄广🔠提到,当时他们团和医院相关人员沟🈁,了解到由于疫情因,医院2020年后很重视院感防控所有人进入医院需🚞戴口罩、做好手部毒,同时院内消毒频繁。黄广华表示新冠大流行期间,👩🏿‍🤝‍👩🏾医院实施了全面加的卫生措施,显着低了总体感染率。🚋究结果表明,通过强消毒等方法可以防该菌株的传播。 廖万清表示,所的真菌感染都可以防和治疗,关键在🦜精准治疗。比如,😮染早期就能及时发🧱,当感染还没扩散全身,治疗效果比好。不同菌株,应策略也各有差异。如针对东南亚念珠或耳念珠菌,除了🧚‍♀️真菌药,其他支持法也要使用。真菌染患者往往不是单的真菌感染,大多人有其他基础疾病本身就是重症疾病患者,营养支持、症患者的呼吸机支等都要跟上。  广华建议,一旦发东南亚念珠菌感染要及时将感染患者移至隔离病房、报院感和真菌病监测门,对病房所有患’和医务人员进行主筛查,相关部门制监测和防控预案。时,及时进行环境测,按要求对病房医疗器械和病房其设施消毒,预防聚性感染事件。此外患者出院前,应进👻终末消毒。  《国新闻周刊》2023年第26期  声明:刊用《中国新周刊》稿件务经书授权【编辑:黄钰涵】
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