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  【深瞳工室出品】  写:本报记者凤  策划:英淑滕继濮林😘君  今年2月上旬,神舟十号航天员乘组用空间站双光显微镜,开展轨验证实验任并取得成功。是目前已知的界首次在航天行过程中,使双光子显微镜取航天员皮肤皮及真皮浅层三维图像。 “第三次双光🗽显微镜测试顺结束!”  ,无比完美!” “这一次的线如此丝滑!  ……  4月1日上午,中国科学院院士️⃣北京大学未来术学院教授程🤹‍♀️平的微信对话,,,被同事们发的这些评论不🦍刷新。而在中航天员科研训🧪中心内,掌声起彼伏。让大欢欣鼓舞的,-中国空间站再传来的好消息🐉  当日,神🔠十五号航天员组,使用空间😇双光子显微镜🪕行成像测试。们用探头轻轻过脸部和前臂一旁的电子屏上立即显示出肤结构及细胞🏺三维分布影像  这不是显镜第一次在轨🌂像测试。今年2月上旬,神舟五号航天员乘使用空间站双🐁子显微镜,开在轨验证实验🌁务并取得成功这是目前已知世界首次在航飞行过程中,😈用双光子显微获取航天员皮👄表皮及真皮浅🍵的三维图像。 “如果能从🎠些图像中发现间环境中人体化规律,就更了!”程和平着手机与记者享这些科学图时说。  只了解程和平团🎚️十年来经历的难曲折,才能会这些图像的之不易。2013年,程和平带领团队开启微化双光子显微研究时,“全,,界都不看好”  历经10年,该团队完成从科研仪器技创新,到技术品化,再到技服务平台化的迁。他们将中带到全球大脑像研究的前沿🗾让微型化双光🙆‍♀️显微镜在中国🗼高校院所、企得到推广应用🌓为脑科学研究👩🏻‍🤝‍👨🏼建起重要实验台、提供了海📑数据支持。 程和平希望,🦶微型化双光子微镜拓展人类脑宇宙的认知域,为探索脑接口原理、深对大脑疾病机的了解、推进物研发开辟一🆘新天地。  ️⃣束光的启迪 意识的生物学础是什么,记🥫是如何存储和复的……在世各国的脑科学划中,这些问吸引着全球科🤟家们不断上下索。  在2021年国际权威学术期刊《科✋》发布的125个最前沿的科问题中,有22个问题与脑科相关。  双子显微镜的出,仿佛是照在🚵‍♂️命科学研究领▪️的一束光。 ️⃣1992年,程和平用世界上二台双光子显镜,首次实现🍊心肌线粒体成。  “双光显微镜,是用个光子同时激同一个荧光分的光学成像技🏈。它具有天然光学断层扫描果,能看到的织深度更深,👮‍♀️像的清晰度更,像一个高性🌉的X光机。”程和平说,与单子显微镜相比双光子显微镜得准、看得深光损伤小。但统的台式双光显微镜非常笨,足有房间那大,所以只能🌠察头部固定的物或者动物的切片。  研一款微型化双子显微镜,观自由行走的小🌁物脑袋中的一颗神经元的动变化,成为程平藏在心底的个梦想。  🧘‍♀️个梦想的点燃有时只需一个命的召唤。 2013年,国家自然科学基委员会启动了家重大科研仪研制项目。程👨‍🏭平带队申请了🧍‍♀️超高时空分辨型化双光子在显微成像系统项目。  那-年,美国启动创新性神经技🥞推动的脑计划,欧盟启动了⤵️在建立大型脑👩🏻‍🤝‍👨🏾学研究数据库脑功能计算机🈂️拟平台的“人计划”。  此前,我国在国家中长期科🥃和技术发展规👀纲要(2006—2020年)》中,已把“🚳科学与认知”入基础研究8个科学前沿问题👡一。  “中❕科学家只有用己研发的观测器,做出原创🟨的脑科学成果国际科学界才认可。我们希研制一款成像-,率先让中国🧑‍🤝‍🧑学家用起来。国外的仪器做究,都是在别建设的四梁八🧈上做文章。”和平用使命必🧑🏿‍🤝‍🧑🏾的决心来筹备,-目的启动。 📫一场跨越山海😨探索  想实双光子显微镜自由活动的动体上的高清成,必须为它“🙊身”。  然,极大的技术度,让团队一面临质疑。程平向科技日报者坦言,7200万元的投入“相当于一吨百大钞”,究竟不能收获一个得见的未来,🤹‍♂️家当时心里很忑。“那时世多国尝试微型双光子显微镜️⃣研制,但都没实质性突破,试十几次都无而终。”他说  程和平所非虚。2008年,瑞士有课🤚组公布了他们微型双光子系🌫️,仅重0.9克,并实现了大在体钙成像信。但其空间分率极低,也未现真正的自由动下的成像。 2009年,德国有课题组示了它们的微双光子系统,理论分辨率接大型的双光子微镜。但其探较重,扫描速很慢。  程平身后,有一不同寻常的团,团队中有人究超快激光器🚵‍♀️有人专攻高速✖️路,有人擅长像处理,有人做大数据分析💤…然而,研究步阶段,团队☀️无人具备研制🐻统性科研设备😶经验,技术路也不确定。 “怎么办?只一点点地认真。”程和平给🎯队立下军令状  在项目开的前两年,大🚲争分夺秒地汲多学科的营养在北京大学分医学研究所300平方米的大仪器联合实验室,来自机械、学、生物、电等研究领域的生汇聚在一起🧒交流切磋。每六上午的集体👺习,大家分享🙈周行业动态,绍各自研究进。同时,大量😊国内外顶尖专🍃被邀请来作报。  引进来同时,团队也频走出去。仅2014年,他们就涉足美国、罗斯、澳大利、西班牙。每➕一个地方,大都会在当天晚写好总结,发团队共同学习👩‍❤️‍💋‍👨  一场持续年的攻关  2017年,团队终于迎来了振人心的进展。 在如今北京学膜生物学国🕓重点实验室设↕️研发平台内,个只有拇指大、重约2.2克的显微镜探头被珍藏在实验深处——这是队于2017年成功研制的第台微型化双光🏠显微镜的核心件。  这台🦓微镜可以实现时空分辨微型成像,能实时🥖录数十个神经、上千个神经触动态信号。🧑🏿‍🤝‍🧑🏾些突破性的进,使其入选2017年中国科学十大进展。 4年后,该团队推出微型化双🚼子显微镜的2.0版本,其成像视野扩大到初显微镜的7.8倍,同时具备维成像能力,取了小鼠在自运动行为中大三维区域内上👪个神经元清晰定的动态功能🚮像。  今年2月,团队又发🙇‍♂️了他们研制的型化三光子显镜。该显微镜直接透过大脑🚡层和胼胝体,次实现对自由🍯为中小鼠的大全皮层和海马🎽经元功能成像🏅神经元钙信号大成像深度可,1.2毫米,血管成像深度可1.4毫米。  致广大而尽🧳微。10年,微型化双光子显️⃣镜完成了从高🔁成像,向更广更深成像的科布局。然而,🍇在研制一款“--国重器”的探📃之旅中,也许仅是开始。 🥿2016年,当第一代微型化光子显微镜的究即将“破土时,一个声音次在程和平脑里回响,“如投入‘一吨百大钞’,只是’付3台显微镜,性价比太低了应该先让中国🥯研院所、企业实验室用起来📙做出领先国际-研究,再向国市场推广。” 让程和平下⭐决心办公司的还有3年来培养起来的一支团🌿。“国家投入么大,让我们了一身本事,目结题后如果队散了就太可了。”程和平。  办公司研究成果产品,成为程和平⚓队的共识。2016年,程和平团队创立了北超维景生物科有限公司(以下简称超维景)。  一个新时🎂开启了。  👷‍♂️场自立自强的业突围  当学技术的光芒🥢进产业,不仅砺技术创新的色,也可以点一片“暗夜”要将高端精密研仪器产品化元器件的可靠、稳定性必须硬。  微型镜,是微型化光子显微镜的键核心零部件🏞️团队核心成员#️⃣北京大学未来术学院特聘副究员吴润龙记🥠,最初做原理机时,团队从🕑外一家公司进微型物镜。 但当团队进入🧤微镜产品化阶后,对方的发战略也发生变🧭。“对方要求们购买他们合伙伴的单光子微镜系统,物不再单独售卖而这个系统的格要100多万元。代价太大我们不能被‘脖子’。”吴龙说,自此,队开始自行设高数值孔径的型物镜,并联🌧️国内企业加工在超维景进行配和测试。 自胜者强。2018年,赵春竹到北京大学未✴️技术学院做博后研究,为助👨‍🔧物镜的自主研’按下了快进键  “经过三技术攻关,我已经掌握了高💡物镜的设计技。但在自主设、加工的基础,还要形成高度自主装配的程和方法。微💮物镜由多个镜叠加而成,每直径约3毫米,最初我们将所的镜片一起装👿完后,统一调,但发现精度🙎差太大。后来我们优化了装工艺,每安装🦜片镜片,都用器检测光轴偏量、焦距等参。由于物镜直太小,一开始调整几微米的🔕差,都要耗时🏴‍☠️两天。”赵春回忆,最艰难时候,大家几💞绝望。但抱着破楼兰终不还👨‍👨‍👧‍👦信念,大家几⛈️米几微米地死,想办法迭代术,最终攻克高端微型物镜配技术。  纤是显微镜微📸化的另一个瓶🥧。团队成员、大电子学院副授王爱民设计🛷一款蜂窝状的芯光子带隙光,让激光通过🕡纤传输到微型探头的过程中🙅脉冲不发生畸、能量几乎不耗,以有效激小动物体内的光分子。  👨‍👩‍👧‍👦让王爱民措手及的是,设计🏞️案有了,国内没有厂家能生这种光纤。“-们最初找了一🏌️外国公司订制但一年后,这公司提出翻番价格,每米光的价格接近万,仅光纤的成就增加了几百♀️元。”他回忆,团队被“逼梁山”,转而袂上海光机所,,一位青年学者起摸索加工工,进行国产化  在北京大未来技术学院🩳授陈良怡看来科研仪器国产过程中的突围也将带动应用础研究与产业📺展“双向奔赴。  “我们论文发表后,多技术被公开,但很多人做复实验时无法现,是因为加中有很多细节题难以解决,--些细节在学术文中也难以呈。”陈良怡说🚠如果想将这款🚇微镜尽快用起,就要将科研👱果产品化,带产业的发展。⚓产品化的过程🍇也促使他们思🚏,如何用成像术推动神经科📘、脑科学乃至个生命科学基研究的发展。 目前,超维研制的微型化光子显微镜已务了150余家国内实验室,🚅平均销售额达5000万元。今年,公司还将展国际市场。 一项世界首的应用  10年前项目启动👮‍♀️,程和平抱着从幼儿园开始一个博士学位的心态,研制型化双光子显镜。  时光😴荡向前,多年厉兵秣马是否支撑国家重大略需求?团队答卷写进宇宙,,,穹。  2019年,在中国载人航天工程办🏒室大力支持下🏞️程和平团队、😀国航天员科研练中心李英贤队、北京航空👬🏼天大学冯丽爽队联合相关企及院所,组建🕷️空间站双光子微镜项目团队☣️由程和平担任,-负责人。  中国要发展载航天、要研究命科学,太空一个难得的实室。在失重环下,人体细胞如何完成新陈谢的,大脑的经元又将发生-么变化,都是好的研究课题双光子显微镜像深度深,可🏛️帮助我们逐层🏼描、分析航天🌳的细胞结构和谢成分信息。程和平说。 2022年9月,空间站双光显微镜研制成。当年11月12日,空间站双光子显微镜搭天舟五号货运船成功运抵中🧎空间站,成为界首台进入太的双光子显微🥢。  今年2月上旬的一天,间站双光子显😮镜终于开机。❕在中国航天员研训练中心看✌️航天员操作画传回,程和平了一口气:“于成功了。”🔑 消息传来,↗️个团队沸腾了🎡“这辈子能做么一件事情,了!”王爱民-今回忆起来仍动不已。  为人知的是,😌了达到航天应🤧的标准,显微经历了一次次🎳变。  精密☹️显微镜,要能-,受飞船发射时剧烈振动,这求它足够抗振“最初,激光🌐的核心部件被得粉碎。”北大学未来技术院助理研究员俊杰记得,为让显微镜“强筋骨”,他们激光器的核心件设计为固态🚩构,以增强激🏴󠁧󠁢󠁥󠁮󠁧󠁿器的机械强度同时在激光器部增加了减震🦯置,相当于给😄上了一层保险💇  超维景的队也参与进来超维景超快激事业部经理陈😩川介绍,他们激光器核心部置于-40℃至80℃的温度下循环试验,使件在短期内反承受极端高低*️⃣变化应力以及端温度交替突的影响,以排隐患。为了确万无一失,团还制作多组关🦕部件样品,进☃️加量级、破坏🔷的振动冲击试,保证显微镜🏛️满足航天发射-境各种极端条的挑战。  🤢终,团队实现👭🏻多项突破:首🚛在轨验证实验现了世界上首💔双光子显微镜🐽轨正常运行,🔑内首次实现飞激光器在轨正运行,国际上💽次在轨、在体测航天员细胞🏝️构和代谢成分🧳息。  一个想的启航  突破理论研究颈,到试水产蓝海,再到支国家重大战略求,程和平团将科技创新的色写在从技术新到产业应用️⃣跃迁中。如今一个更宏大的想正在渐次舒。  在南京👄北新区,成立👩‍🦲4年的北大分子医学南京转化🐱究院(以下简称转化院),已搭建起高端脑成🥰的公共技术服平台“南京脑象台”。后者🍲以提供微型化光子显微镜、灵敏结构光超辨显微镜及高🤷‍♀️三维扫描荧光🌝像系统等设备帮助科研团队得从大脑突触🙀神经元集群、经环路,再到🥛脑水平的全景脑功能成像。 科研团队的🌌后,还有一群与他们并肩作。  几乎每🅰️,实验员陈雪都要为小鼠注观测所需的荧蛋白,对小鼠💂‍♀️行行为训练。 当她为小鼠上显微镜探头,一旁的屏幕会立即呈现出鼠大脑的钙活影像。  “观象台有一支🍯术团队。对于🙎选通过的研究目,技术团队与科研团队一制订实验计划为学者们制备训练小鼠,采小鼠的脑活动像数据,再将鼠的行为学数♊和脑活动数据⬅️配,供科研人分析小鼠在表出某种行为时大脑发生了什变化。”转化💹副院长赵婷解,脑观象台希将学者们从繁🎛️高难的实验技细节中解放出,加速从理论想到实验发现进程。  凭🛶南京脑观象台像技术的支持科学家们已经📉始收获惊喜、果迭出:小鼠喜新厌旧的行🤟,而孤独症小👧却存在这一行缺陷;清醒状下小鼠癫痫发👩🏿‍🤝‍👨🏼时,神经元异放电……  婷介绍,如今脑观象台已经务了100多家单位的180余个课题组,开时间累计超过2万小时。脑观台与江北新区-合发起的两期探索计划”,已累计支持48项课题研究。🚶‍♂️ 十年春华秋🍴。一颗在未名畔种下的种子如今正在千里外的扬子江畔地生根、开枝叶,荫泽全国🛢️脑科学、神经学等领域的研。  40多年前,少年程和-,曾在他的笔记上写下带有科色彩的理想—“做一款思维录器”。  👩‍✈️越万水千山,🐻今,理想照进实,中国脑科研究风华正茂【编辑:陈文韬】
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