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  【深瞳工室出品】  写:本报记者💁‍♀️凤  策划:👶英淑滕继濮林君  今年2月上旬,神舟十🍜号航天员乘组用空间站双光显微镜,开展🌳轨验证实验任🥰并取得成功。🎧是目前已知的➰界首次在航天-行过程中,使⚒️双光子显微镜🐊取航天员皮肤皮及真皮浅层三维图像。 “第三次双光显微镜测试顺结束!”  无比完美!”🎆 “这一次的🥰线如此丝滑!  ……  4月1日上午,中国科学院院士👩🏽‍🤝‍👨🏼北京大学未来☝️术学院教授程平的微信对话🆒,被同事们发的这些评论不,,刷新。而在中航天员科研训中心内,掌声起彼伏。让大欢欣鼓舞的,中国空间站再传来的好消息  当日,神十五号航天员组,使用空间双光子显微镜🦱行成像测试。们用探头轻轻过脸部和前臂🙋一旁的电子屏上立即显示出⚖️肤结构及细胞三维分布影像  这不是显👨‍👩‍👦‍👦镜第一次在轨像测试。今年2月上旬,神舟五号航天员乘使用空间站双子显微镜,开🦄在轨验证实验-务并取得成功这是目前已知💶世界首次在航飞行过程中,🥇用双光子显微获取航天员皮--表皮及真皮浅的三维图像。☎️ “如果能从些图像中发现间环境中人体化规律,就更-了!”程和平着手机与记者享这些科学图时说。  只了解程和平团十年来经历的📁难曲折,才能🚰会这些图像的🎖️之不易。2013年,程和平带领团队开启微化双光子显微研究时,“全界都不看好”  历经10年,该团队完成从科研仪器技☂️创新,到技术品化,再到技服务平台化的🍨迁。他们将中👨‍✈️带到全球大脑像研究的前沿让微型化双光显微镜在中国高校院所、企得到推广应用为脑科学研究建起重要实验台、提供了海数据支持。 🏸程和平希望,微型化双光子微镜拓展人类脑宇宙的认知🍀域,为探索脑🐰接口原理、深🧟‍♂️对大脑疾病机🚙的了解、推进物研发开辟一新天地。  束光的启迪 --意识的生物学🍏础是什么,记是如何存储和复的……在世各国的脑科学划中,这些问⛲吸引着全球科家们不断上下索。  在2021年国际权威学术期刊《科》发布的125个最前沿的科问题中,有22个问题与脑科👬🏻相关。  双⚰️子显微镜的出,仿佛是照在命科学研究领的一束光。 🤭1992年,程和平用世界上二台双光子显镜,首次实现🌽心肌线粒体成🙉。  “双光显微镜,是用个光子同时激同一个荧光分的光学成像技。它具有天然光学断层扫描果,能看到的织深度更深,像的清晰度更,像一个高性的X光机。”程和平说,与单子显微镜相比双光子显微镜得准、看得深🌿光损伤小。但🌵统的台式双光显微镜非常笨👫🏾,足有房间那👨🏾‍🤝‍👨🏼大,所以只能🙆‍♂️察头部固定的物或者动物的切片。  研🐿️一款微型化双’子显微镜,观🧑🏾‍🤝‍🧑🏾自由行走的小物脑袋中的一⬇️颗神经元的动变化,成为程平藏在心底的个梦想。  个梦想的点燃🐴有时只需一个〽️命的召唤。 2013年,国家自然科学基委员会启动了家重大科研仪研制项目。程平带队申请了超高时空分辨🚃型化双光子在显微成像系统项目。  那年,美国启动🔜创新性神经技推动的脑计划,欧盟启动了🧤在建立大型脑学研究数据库🚝脑功能计算机拟平台的“人计划”。  🏋️此前,我国在国家中长期科和技术发展规纲要(2006—2020年)》中,已把“科学与认知”入基础研究8个科学前沿问题一。  “中科学家只有用己研发的观测器,做出原创-的脑科学成果国际科学界才认可。我们希研制一款成像🚮,率先让中国-学家用起来。👫🏿国外的仪器做📀究,都是在别建设的四梁八上做文章。”和平用使命必的决心来筹备🐃目的启动。 一场跨越山海探索  想实🎶双光子显微镜自由活动的动体上的高清成,必须为它“身”。  然,极大的技术度,让团队一面临质疑。程平向科技日报🚋者坦言,7200万元的投入“相当于一吨百大钞”,究竟不能收获一个📵得见的未来,家当时心里很📃忑。“那时世多国尝试微型双光子显微镜研制,但都没实质性突破,试十几次都无而终。”他说  程和平所非虚。2008年,瑞士有课组公布了他们微型双光子系,仅重0.9克,并实现了大在体钙成像信’。但其空间分率极低,也未🈴现真正的自由动下的成像。 2009年,德国有课题组示了它们的微双光子系统,理论分辨率接大型的双光子微镜。但其探较重,扫描速🚿很慢。  程🎈平身后,有一不同寻常的团,团队中有人,,究超快激光器有人专攻高速☀️路,有人擅长像处理,有人做大数据分析🖇️…然而,研究步阶段,团队无人具备研制-,统性科研设备经验,技术路也不确定。 “怎么办?只🥪一点点地认真。”程和平给队立下军令状  在项目开🚮的前两年,大🌼争分夺秒地汲🥴多学科的营养⏺️在北京大学分医学研究所300平方米的大仪器联合实验室,来自机械、🦟学、生物、电👩🏻‍🤝‍👨🏼等研究领域的生汇聚在一起交流切磋。每六上午的集体🌷习,大家分享周行业动态,🃏绍各自研究进。同时,大量国内外顶尖专被邀请来作报。  引进来同时,团队也🛋️频走出去。仅2014年,他们就涉足美国、罗斯、澳大利😡、西班牙。每一个地方,大📻都会在当天晚⬅️写好总结,发团队共同学习  一场持续🧑🏾‍🤝‍🧑🏼年的攻关  2017年,团队终于迎来了振人心的进展。 在如今北京🖱️学膜生物学国重点实验室设研发平台内,个只有拇指大🔸、重约2.2克的显微镜探头被珍藏在实验深处——这是队于2017年成功研制的第台微型化双光显微镜的核心件。  这台微镜可以实现时空分辨微型成像,能实时👩‍❤️‍👩录数十个神经、上千个神经触动态信号。些突破性的进🧃,使其入选2017年中国科学十大进展。 4年后,该团队推出微型化双子显微镜的2.0版本,其成像视野扩大到初显微镜的7.8倍,同时具备维成像能力,取了小鼠在自运动行为中大,三维区域内上🎚️个神经元清晰定的动态功能像。  今年2月,团队又发🔂了他们研制的型化三光子显镜。该显微镜直接透过大脑层和胼胝体,次实现对自由为中小鼠的大🏨全皮层和海马经元功能成像神经元钙信号大成像深度可1.2毫米,血管成像深度可🛠️1.4毫米。  致广大而尽🧚微。10年,微型化双光子显镜完成了从高🏈成像,向更广更深成像的科-布局。然而,在研制一款“国重器”的探之旅中,也许仅是开始。 2016年,当第一代微型化👬🏿光子显微镜的究即将“破土时,一个声音次在程和平脑里回响,“如投入‘一吨百大钞’,只是付3台显微镜,性价比太低了👟应该先让中国➖研院所、企业✊实验室用起来做出领先国际研究,再向国市场推广。”- 让程和平下决心办公司的还有3年来培养起来的一支团☺️。“国家投入么大,让我们,了一身本事,目结题后如果队散了就太可了。”程和平。  办公司研究成果产品,成为程和平🦳队的共识。2016年,程和平团队创立了北超维景生物科有限公司(以下简称超维景)。  一个新时👩‍👩‍👦‍👦开启了。  场自立自强的业突围  当学技术的光芒🐶进产业,不仅⏸️砺技术创新的🈂️色,也可以点一片“暗夜”要将高端精密🥚研仪器产品化元器件的可靠、稳定性必须硬。  微型镜,是微型化光子显微镜的键核心零部件👦团队核心成员💜北京大学未来术学院特聘副☸️究员吴润龙记📲,最初做原理机时,团队从☣️外一家公司进微型物镜。 但当团队进入微镜产品化阶后,对方的发战略也发生变,-。“对方要求们购买他们合🔛伙伴的单光子微镜系统,物不再单独售卖👨‍🦱而这个系统的格要100多万元。代价太大,-我们不能被‘脖子’。”吴龙说,自此,队开始自行设高数值孔径的型物镜,并联国内企业加工👻在超维景进行配和测试。 🛡️自胜者强。2018年,赵春竹到北京大学未技术学院做博后研究,为助🟫物镜的自主研按下了快进键  “经过三技术攻关,我已经掌握了高物镜的设计技💥。但在自主设🟪、加工的基础⚙️,还要形成高度自主装配的程和方法。微👳‍♂️物镜由多个镜叠加而成,每👱‍♀️直径约3毫米,最初我们将所️⃣的镜片一起装⛱️完后,统一调,但发现精度差太大。后来我们优化了装工艺,每安装😌片镜片,都用👗器检测光轴偏量、焦距等参。由于物镜直💭太小,一开始调整几微米的差,都要耗时两天。”赵春回忆,最艰难时候,大家几绝望。但抱着破楼兰终不还信念,大家几米几微米地死,想办法迭代术,最终攻克高端微型物镜🙉配技术。  纤是显微镜微化的另一个瓶。团队成员、🍠大电子学院副🟢授王爱民设计一款蜂窝状的芯光子带隙光,让激光通过🐂纤传输到微型探头的过程中脉冲不发生畸、能量几乎不耗,以有效激👨‍⚖️小动物体内的😞光分子。  让王爱民措手🥺及的是,设计🐧案有了,国内😤没有厂家能生这种光纤。“🛷们最初找了一外国公司订制但一年后,这公司提出翻番价格,每米光♦️的价格接近万💹,仅光纤的成就增加了几百元。”他回忆,团队被“逼梁山”,转而🧤袂上海光机所一位青年学者起摸索加工工🦗,进行国产化  在北京大未来技术学院授陈良怡看来👩🏿‍🤝‍👩🏾科研仪器国产过程中的突围也将带动应用础研究与产业展“双向奔赴💱。  “我们论文发表后,多技术被公开,但很多人做复实验时无法🌧️现,是因为加-中有很多细节题难以解决,🖕些细节在学术😍文中也难以呈。”陈良怡说如果想将这款👨‍🔬微镜尽快用起,就要将科研👨‍👨‍👦果产品化,带产业的发展。产品化的过程也促使他们思,如何用成像术推动神经科、脑科学乃至👝个生命科学基研究的发展。 目前,超维研制的微型化光子显微镜已🐒务了150余家国内实验室,平均销售额达5000万元。今年,公司还将展国际市场。 一项世界首的应用  10年前项目启动,程和平抱着从幼儿园开始一个博士学位🎃的心态,研制型化双光子显镜。  时光🧞‍♂️荡向前,多年厉兵秣马是否🍜支撑国家重大🐄略需求?团队-,答卷写进宇宙穹。  2019年,在中国载人航天工程办室大力支持下🧾程和平团队、国航天员科研练中心李英贤队、北京航空天大学冯丽爽队联合相关企及院所,组建空间站双光子微镜项目团队🦽由程和平担任负责人。  中国要发展载◻️航天、要研究🐑命科学,太空🍉一个难得的实☎️室。在失重环下,人体细胞如何完成新陈谢的,大脑的经元又将发生么变化,都是好的研究课题️⃣双光子显微镜像深度深,可帮助我们逐层描、分析航天的细胞结构和谢成分信息。程和平说。 2022年9月,空间站双光显微镜研制成。当年11月12日,空间站双光子显微镜搭天舟五号货运船成功运抵中空间站,成为🏌️‍♂️界首台进入太的双光子显微。  今年2月上旬的一天,间站双光子显镜终于开机。在中国航天员研训练中心看航天员操作画传回,程和平了一口气:“于成功了。” 消息传来,个团队沸腾了🕳️“这辈子能做么一件事情,了!”王爱民今回忆起来仍动不已。  为人知的是,,,了达到航天应,,,的标准,显微⛏️经历了一次次🈁变。  精密显微镜,要能受飞船发射时🌪️剧烈振动,这🏮求它足够抗振“最初,激光的核心部件被得粉碎。”北大学未来技术院助理研究员俊杰记得,为👼让显微镜“强筋骨”,他们激光器的核心🌡️件设计为固态构,以增强激器的机械强度👩🏿‍🤝‍👨🏼同时在激光器部增加了减震置,相当于给上了一层保险💌  超维景的🎈队也参与进来💾超维景超快激事业部经理陈川介绍,他们激光器核心部置于-40℃至80℃的温度下循环试验,使,,,件在短期内反承受极端高低变化应力以及⛅端温度交替突的影响,以排隐患。为了确万无一失,团还制作多组关部件样品,进加量级、破坏💈的振动冲击试,保证显微镜-满足航天发射🤦境各种极端条-的挑战。  终,团队实现👷‍♂️多项突破:首在轨验证实验现了世界上首双光子显微镜轨正常运行,内首次实现飞激光器在轨正👩🏽‍🤝‍👨🏻运行,国际上次在轨、在体👆测航天员细胞㊙️构和代谢成分息。  一个🐥想的启航  🧿突破理论研究颈,到试水产📄蓝海,再到支国家重大战略⛓️求,程和平团将科技创新的色写在从技术新到产业应用跃迁中。如今一个更宏大的想正在渐次舒。  在南京北新区,成立🏔️4年的北大分子医学南京转化🌉究院(以下简称转化院),已搭建起高端脑成的公共技术服🎛️平台“南京脑象台”。后者以提供微型化光子显微镜、,-灵敏结构光超👩🏿‍🤝‍👨🏻辨显微镜及高三维扫描荧光🥕像系统等设备,,帮助科研团队得从大脑突触神经元集群、经环路,再到脑水平的全景🎏脑功能成像。 科研团队的▫️后,还有一群与他们并肩作🏴󠁧󠁢󠁳󠁣󠁴󠁿。  几乎每,实验员陈雪都要为小鼠注🧴观测所需的荧🕛蛋白,对小鼠🏳️‍🌈行行为训练。 当她为小鼠⛱️上显微镜探头🦯,一旁的屏幕会立即呈现出🧑🏿‍🤝‍🧑🏼鼠大脑的钙活🚇影像。  “观象台有一支🛳️术团队。对于选通过的研究目,技术团队与科研团队一🐩制订实验计划为学者们制备-训练小鼠,采小鼠的脑活动😫像数据,再将鼠的行为学数和脑活动数据配,供科研人分析小鼠在表出某种行为时大脑发生了什变化。”转化副院长赵婷解🔷,脑观象台希🦆将学者们从繁🧒高难的实验技💀细节中解放出,加速从理论想到实验发现,,,进程。  凭南京脑观象台像技术的支持科学家们已经🍢始收获惊喜、果迭出:小鼠🗄️喜新厌旧的行,而孤独症小却存在这一行缺陷;清醒状🐠下小鼠癫痫发◾时,神经元异放电……  婷介绍,如今脑观象台已经🌌务了100多家单位的180余个课题组,开时间累计超过2万小时。脑观台与江北新区合发起的两期探索计划”,👬🏼已累计支持48项课题研究。 十年春华秋🧩。一颗在未名畔种下的种子如今正在千里外的扬子江畔地生根、开枝叶,荫泽全国🥣脑科学、神经👨‍👩‍👧‍👦学等领域的研。  40多年前,少年程和曾在他的笔记❎上写下带有科色彩的理想—“做一款思维录器”。  越万水千山,🕹️今,理想照进实,中国脑科研究风华正茂【编辑:陈文韬】
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